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黄体酮你只知道流产和保胎?在妇产科还有这9大用法(附使用剂量
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黄体是排卵后卵泡形成的富有血管的暂时性内分泌腺体,是甾体激素的主要来源,黄体酮就是黄体所分泌的一种激素。

内源性黄体酮在妊娠期由胎盘合成和分泌,在非妊娠期由卵巢产生。

妊娠的发生和发展都跟黄体酮(孕酮)关系密切,孕激素还具有免疫效应,可直接参与调解母-胎界而微环境,促进母-胎耐受。


一定水平的孕激素对妊娠的维持至关重要,妊娠7周前切除黄体可导致流产,而外源性孕激素的补充,可使妊娠得以维持。

这表明,孕激素是维持早期妊娠唯一必需的激素。

黄体酮的作用非常广泛,除了我们熟知的流产、保胎需要,还有很多其他重要的作用,今天就带大家了解一下用处广泛的黄体酮。

Vol.1 /用于治疗先兆流产

临床确诊妊娠后,20%~25%的孕妇会发生先兆流产,出现少量阴道流血和(或)下腹疼痛。


黄体酮在维持早期妊娠中具有关键的作用,还可以调节免疫反应,抑制母体对胚胎这一外来物的免疫排斥反应,有利于胚胎在宫内生长发育。

因此,对于因黄体功能不足、子宫敏感性高等导致的先兆流产,可用黄体酮保胎,可以降低子宫的敏感性,减少出血并抑制子宫收缩。

但是如果胚胎本身质量有问题,那么即便出现了黄体酮偏低的情况,那么补充黄体酮也是没有任何效果的,并不能防止先兆流产的发生。

Vol.2 /用于治疗早产

已有越来越多的研究显示,某些特殊类型的孕激素对预防早产有效。

2013 年,Dodd等对36项随机对照试验(包括8523名孕妇和12515名婴儿)进行了Meta分析。

结果显示肌肉注射或阴道用孕激素能够显著降低有自发早产史或宫颈缩短患者的早产率,且在有自发早产史患者中能够降低新生儿患病及死亡率。

1

对无早产史、但孕24周前阴道超声显示宫颈缩短(宫颈长度 20mm)者,推荐微粒化孕酮胶囊200mg/d或孕酮凝胶90mg/d阴道给药,至妊娠34-36周;

2

对有自发早产史、此次孕24周前宫颈缩短(宫颈长度 25mm)者,推荐微粒化孕酮胶囊200mg/d或孕酮凝胶90mg/d阴道给药,至妊娠34周。目前,有关上述用药对子代远期结局影响的研究较少。

3

孕激素预防多胎妊娠早产的作用尚不明确;对有自发早产史的无早产症状者,推荐自孕16-20周起每周肌肉注射孕酮,至妊娠36周。

Vol.3 /不明原因复发性流产

一项关于复发性流产的随机对照、半随机对照Meta分析显示,对不明原因复发性流产患者给予黄体支持及孕激素补充是有益处的。

但是没有证据支持在早中孕期常规予以孕激素补充可以减少流产的发生,所以说孕酮是不能进行常规预防不明原因流产的。


目前一般经验用药为排卵后第三天开始至孕10周。

可以选择阴道内用黄体酮200mg,一天三次,或者阴道内用黄体酮凝胶90mg,一天一次,也可以选择口服微粒化黄体酮100mg,一天两次或三次。

Vol.4 /治疗异位症引起的痛经

一般治疗内异症痛经医生会首选避孕药,但避孕药有一个致命弊端,容易造成动、静脉血栓栓塞事件的风险增加。


因此,对于存在避孕剂量雌激素使用禁忌证的女性,使用孕激素制剂地屈孕酮治疗痛经是一个不错的选择。

日本对75名有痛经的女性使用地屈孕酮进行治疗,在服药的月经周期中,患者与月经相关的下腹痛、下腰痛、头痛和恶心、呕吐的严重程度随着时间的推移而降低,并观察到至少有一半的患者在治疗过程中可能有排卵。

药物不良反应发生率为31.8%,最常见的不良事件为子宫出血,研究认为地屈孕酮对痛经治疗有效、安全、临床有益。

对于需要长期服药或多疗程治疗痛经的患者,地屈孕酮的价格和疗效之间也具有良好的关系,并且大多数情况下副作用都是可以耐受的,可作为一种治疗选择。

尤其是地屈孕酮不会抑制排卵,因此在治疗期间,也可能发生排卵和怀孕,特别适用于备孕妇女的痛经治疗。

Vol.5 /妊娠期高血压

妊娠期高血压仍是全世界范围内孕妇死亡的主要原因之一。由于缺乏对该疾病病因的理解,降低或预防发病的尝试均以失败告终。


➢在妊娠早期,孕激素可促进胎盘中宽径螺旋血管的良好形成,该血管可侵入妊娠子宫的肌层。理论上,这将预防或降低妊娠后半期妊娠高血压的发生。

孕激素能使增生期子宫内膜向分泌期转化,为受精卵着床和发育做准备,同时诱导内膜间质细胞增生、分化,促进子宫内膜蜕膜化。

➢妊娠过程中,孕激素能够提高子宫平滑肌兴奋阈值,抑制子宫收缩,还具有一定的免疫效应。

研究显示,使用孕激素后妊娠结果显著改善,且使用孕激素不会增加早期先兆流产妊娠妇女的妊娠并发症、早产及低体质量新生儿的风险。

Vol.6 /试管婴儿移植后黄体支持


在试管婴儿过程中超促排卵的应用,GnRH-a和促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-A)能抑制内源性LH峰,导致内源性LH不足,从而导致黄体期孕酮(P)水平低下。

黄体早期的E2和P异常升高,通过负反馈影响垂体LH的分泌,导致LH减少,溶黄体提早发生,黄体发育不良。

大剂量外源性hCG诱发排卵,可能通过负反馈降低黄体期LH浓度,导致黄体功能不全。

取卵时颗粒细胞的丢失导致黄体期产生激素的细胞减少。

总之,整个试管婴儿超促排卵取卵的过程都会造成黄体功能不全,影响孕激素的自身分泌,所以需要额外补充孕酮,进行黄体支持。

孕激素为最常用传统黄体支持药物,分为肌内注射、局部应用(阴道用药)、口服等剂型。

➢黄体酮注射液可以达到较高的血药浓度,价格便宜,应用最为普遍,剂量为40~100mg/d不等。

➢阴道给予黄体酮与肌肉注射黄体酮进行黄体支持的比较,临床妊娠率和流产率均未见统计学差异。

但由于阴道给药子宫内膜首过效应,故阴道给黄体酮对子宫内膜的优化作用更佳。

目前推荐取卵后即开始黄体支持,最晚不超过移植日。

建议移植后12~14天如hCG化验显示妊娠,继续应用黄体支持至4~6 周行早孕期超声检查,确定宫内妊娠后可考虑逐步减量至妊娠10~12周停止黄体支持。

Vol.7 /用于围绝经期综合征

围绝经期综合征的临床表现多种多样。部分患者表现为月经开始紊乱,约70%女性出现月经紊乱、月经周期不规律、月经持续时间和月经量不一。

国际绝经协会推荐绝经期激素治疗作为维护围绝经期和绝经后妇女健康总策略的一部分,有完整子宫的绝经女性在应用雌激素同时,应加用适量的孕激素。

这样可以有效缓解绝经相关症状,保护子宫内膜,尤其在绝经早期开始使用,还可以形成对骨骼、心血管和神经系统的长期保护。

Vol.8 /用于治疗乳腺癌

你没看错,就是这么简单的孕酮,你用来治疗其他问题的时候,可能也就预防了乳腺癌。

《自然》(Nature)杂志上的一项新研究显示,将一种廉价且可以广泛获取的雌激素——黄体酮(progesterone)添加到治疗方案中,未来将有可能让大约一半的乳腺癌患者受益。

来自英国癌症研究院剑桥研究所和澳大利亚阿德莱德大学的科学家们揭示出:

在乳腺癌细胞中黄体酮受体(PR)与雌二醇受体(ERα) “对话”改变它们的行为,最终减慢肿瘤生长的机制。

Vol.9 /用于治疗子宫内膜癌

荷兰的研究人员通过循证医学的方法发表在国际产、妇科学杂志上(BJOG)的研究最终结果表明:

黄体酮治疗是晚期复发性子宫内膜癌患者的一种可行的治疗方案。

本研究纳入了26项研究,涉及1639名研究对象。

分析结果显示,黄体酮治疗晚期和复发性子宫内膜癌患者的总体反应率为30%,临床收益率为52%,严重毒性发生率为6.5%。

在孕酮受体阳性的子宫内膜癌中,总体反应率为55%。


总之,孕激素在日常使用中是安全可靠的,在孕期使用是安全的,不增加妊娠期高血压疾病、产后出血、早产、新生儿先天性畸形、低出生体质量的发生率。

参考文献:

【1】中国医师协会生殖医学专业委员会, 乔杰. 孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南 [J]. 中华生殖与避孕杂志, 2021, 41(2):1.

【2】张静,刘莉,何丽,等 . 绝经期激素治疗中降低孕激素剂量对子宫内膜作用的评价〔J〕. 四川医学,2016,36( 7) : 953-953.

【3】孙赟, 刘平, 叶虹, 等. 黄体支持与孕激素补充共识 [J]. 生殖与避孕, 2015, 35(1):8.

【4】Progesterone receptor modulates ERα action in breast cancer doi:10.1038/nature14583

【5】https://doi.org/10.1111/1471-0528.17331 20 October 2022

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